IF=27.7| Umibio去外泌体胎牛血清助力客户弥漫性大B细胞淋巴瘤再生研究！

近期，来自青海省人民医院血液科的赵强强教授团队在 Molecular Cancer 杂志发表了题为 Unveiling the PDK4-centered rituximab-resistant mechanism in DLBCL: the potential of the "Smart" exosome nanoparticle therapy 的科研论文，IF=27.7。

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研究背景：

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其中非霍奇金淋巴瘤 （non-Hodgkin lymphoma，NHL） 约占这类疾病的 90%，而弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）占 NHL 病例的 35-40%。尽管 R-CHOP 方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）可以提高DLBCL 患者的预后，但约 40% 的患者由于化疗耐药而复发或进入药物不应期。虽然CAR-T细胞疗法在治疗 DLBCL复发方面有一定的疗效，但其本身的高成本、不良反应和再次复发的可能性使其无法大规模应用。DLBCL 患者复发与利妥昔单抗的临床疗效密切相关，该药物的耐药性是治疗效果的最大障碍，其原理主要是由于 CD20 表达减少或缺失。作者在之前的研究通过对 CD20 表达的负调节确定 PDK4 是利妥昔单抗耐药的关键驱动因素，而源自骨髓间充质干细胞（ bone marrow mesenchymal stem cells ，BMSC）的外泌体保留了祖细胞的特性，包括肿瘤归巢的固有能力，是一种有效的天然纳米载体。因此，作者决定对 PDK4 耐药机制进行进一步研究并开发高级外泌体纳米颗粒复合物去弥补现有方法的缺陷。

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研究成果及意义：

作者利用 shRNA 慢病毒感染高 PDK4 表达（SU-DHL-2/R ）的 DLBCL 抗性细胞系并进行 RNA 测序，旨在鉴定耐药细胞中显着下调的 mRNA。之后采用免疫荧光、免疫组织化学和蛋白质印迹等技术来确定 PDK4 在耐药细胞中的定位和表达及其在组蛋白脱乙酰酶 8 （Histone deacetylase 8，HDAC8）磷酸化中的调节作用。此外，作者还通过细胞、遗传和化学工程方法设计了先进的外泌体纳米颗粒复合物aCD20@ExoCTX/siPDK4。之后使用动态光散射 （DLS） 和透射电子显微镜 （TEM）对其进行表征，并通过流式细胞术评估了该复合物的细胞摄取过程。作者使用 CCK-8 测定和流式细胞术评估了该纳米颗粒对 DLBCL 耐药细胞和免疫细胞凋亡的影响。在动物实验中，作者在耐药DLBCL小鼠模型中测试了该纳米颗粒对抗耐药和抗肿瘤作用的作用。最终作者发现 PDK4 通过磷酸化 Ser-39 位点来激活 HDAC8 ，通过去乙酰化抑制 CD20 蛋白表达。该研究中设计的aCD20@ExoCTX/siPDK4 纳米颗粒作为基因治疗和单克隆抗体的有效细胞内递送工具，还可以同时诱导耐药 DLBCL 细胞凋亡并触发肿瘤细胞免疫原性细胞死亡。这种双重作用有效地逆转了免疫抑制性肿瘤微环境，在皮下小鼠肿瘤耐药模型中显示出协同治疗效果。作者认为这种基于外泌体的纳米药物aCD20@ExoCTX/siPDK4具有良好的生物相容性、精确的结构和组成以及高效的治疗效果，在逆转 DLBCL 耐药性方面为未来的临床转化提供了良好的前景，也为药物递送开辟了新的途径。

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该研究中使用本公司去外泌体胎牛血清（UR50202）进行 PKH67 染色实验的终止步骤，在排除外源血清外泌体干扰的情况下确保了染色实验的正常，保证了客户染色实验的真实性和可靠性。

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参考文献：Unveiling the PDK4-centered rituximab-resistant mechanism in DLBCL: the potential of the "Smart" exosome nanoparticle therapy. Mol Cancer. 2024 Jul 15;23(1):144.

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