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14 人阅读发布时间:2026-10-20 17:02

近期,来自山东第一医科大学附属省立医院的卢志明教授和李明教授团队在Bioactive Materials杂志发表了题为“Therapeutic potential and underlying mechanisms of engineered young plasma-derived exosomes in Alzheimer's disease”的科研论文,IF=23.6。

研究背景:

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一类和衰老密切相关的神经退行性疾病,核心病理特征是Aβ淀粉样斑块沉积、过度磷酸化Tau(P-Tau)神经原纤维缠结,伴随突触损伤、神经元丢失和神经炎症。现有疗法存在局限,有成本高、副作用、血脑屏障穿透差等问题。外泌体作为天然细胞外囊泡,生物相容性好、免疫原性低,可跨越血脑屏障,在中枢神经系统疾病靶向递送领域受到广泛关注。研究表明普通外泌体靶向能力不足,RVG-29肽可识别神经元表面乙酰胆碱受体,帮助载体穿透血脑屏障、靶向神经元;自噬缺陷参与AD进展,RPTOR作为mTORC1的自噬负调控靶点尚待验证。本研究构建了工程化外泌体(RVG-EXO),旨在探究其促进病理蛋白清除、改善病理损伤和保护神经元的分子机制。
研究成果及意义:




综上所述,作者成功构建了RVG-29肽修饰的年轻人血浆来源的外泌体RVG-EXOs,可实现清除病理蛋白和重塑神经免疫微环境的双重保护。一方面RVG-EXOs通过递送miR-23a-3p和miR-23b-3p靶向抑制RPTOR,解除mTORC1对ULK1自噬起始复合物的抑制,恢复神经元自噬,促进了Aβ斑块和p-tau等病理蛋白的清除,并减轻了神经元损伤。另一方面RVG-EXOs通过加速APP降解,减少了神经元表面分泌的APP配体与微胶质细胞CD74受体的结合,从而抑制微胶质细胞向疾病相关微胶质细胞(DAM)的转化,减少神经炎症,同时增加稳态监视性微胶质细胞,恢复兴奋/抑制(E/I)神经元平衡。本文阐明了工程化外泌体RVG-EXOs发挥神经保护的作用机制,弥补了传统药物难以靶向脑部、疗效有限的不足,为阿尔茨海默病的靶向生物治疗提供了新的候选制剂与实验支撑,也为外泌体载体在中枢神经退行性疾病中的后续转化研究提供了参考思路。


该研究中使用本公司的血清-血浆外泌体提取纯化试剂盒(货号:UR52151)对年轻血浆来源的外泌体(EXO)进行了提取纯化,随后进行了RVG-29肽修饰得到工程化外泌体RVG-EXOs,结果符合各个检测指标要求,满足了客户下游实验需求。



该研究中使用本公司的外泌体绿色荧光标记染料PKH67(货号:UR52303)对年轻血浆来源的外泌体(EXO)和工程化外泌体(RVG-EXOs)进行了标记,然后将PKH67标记的EXO和RVG-EXOs分别与SH-SY5Y细胞共孵育,之后通过荧光显微镜观察比较SH-SY5Y细胞对EXO和RVG-EXOs的摄取情况,结果发现RVG-EXOs进入SH-SY5Y神经元细胞的数量显著多于普通EXO。


该研究中使用本公司的外泌体绿色荧光标记染料PKH67(货号:UR52303)对年轻血浆来源的外泌体(EXO)和工程化外泌体(RVG-EXOs)进行了标记,然后尾静脉注射PKH67标记的EXO和RVG-EXOs,4h、24h 取脑做脑组织冰冻切片,荧光显微镜观察脑内富集情况。结果发现注射4h和24h的RVG-EXOs脑内荧光强度显著高于普通 EXO。


该研究中使用本公司的外泌体荧光标记染料DIR(货号:UR21017)对年轻血浆来源的工程化外泌体(RVG-EXOs)进行了标记,尾静脉注射进入小鼠体内,并在注射后6、24和48小时通过活体成像仪跟踪其生物分布。结果发现6h脑内可检测到荧光,24h脑内分布达到峰值,48h脑内基本消退,脑内留存约48h。
参考文献:
Therapeutic potential and underlying mechanisms of engineered young plasma-derived exosomes in Alzheimer's disease.Bioactive Materials.2026 Aug 15;67:497-523.
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产品名称 |
产品链接 |
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外泌体提取试剂 |
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外泌体红色荧光标记染料(PKH26) |
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外泌体荧光染料(DIR) |
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